임상시험의 복잡성은 급격한 증가를 이어가고 있습니다. 이러한 변화는 주로 과학적, 운영적 측면 모두에서 점점 정교해지는 시험계획서에 기인합니다.
의뢰자들이 보다 다양한 설계를 도입함에 따라 대화형 반응 기술(IRT)이라고도 불리는 무작위배정 및 임상시험약/기기 공급 관리(RTSM) 시스템도 유연성 및 확장성을 갖춰야 합니다. 이는 계획되지 않거나(시험계획서 변경) 계획된(적응형 임상시험 설계) 변경을 포함한 복잡한 임상시험 중 변경을 구현하여 시스템, 시험기관 또는 사용자의 다운타임이 전혀 없거나 최소화된 상태에서 치료 및 무작위배정 시나리오를 빠르고 원활하게 변경하기 위해 필요합니다.
“메디데이터는 임상시험 EDC와 별개로 IRT 시스템을 구현해야 하는 어려움을 해소했습니다. 메디데이터의 RTSM 솔루션은 당사의 의뢰자 파트너들에게 IRT와 EDC 간 조정이 프로그래밍에 기반하며 검증되었다는 확신을 제공하는 통합 IRT 시스템입니다. 이는 특히 복잡한 무작위배정 계획이 있는 임상시험에 중요합니다. Rave RTSM은 시험기관의 워크플로를 간소화해 직원들의 시간을 절감하고 무작위배정 및 임상시험약/기기 공급 관련 오류를 방지합니다.”
– Kathy Zheng, MPH, Director, Project Management and Clinical Innovations, PROMETRIKA
다음 세 가지 영역은 임상시험 복잡성의 빠른 증가에 기여하고 있습니다.
1) 계획되지 않은 시험계획서 변경
최근 몇 년간 계획되지 않은 시험계획서 변경 발생 건수가 상당히 증가했습니다. Tufts Center for the Study of Drug Development의 연구에 따르면 2013~2015년과 2018~2020년을 비교한 결과, 모든 임상시험 단계의 시험계획서에서 실질적 변경의 평균 건수가 증가1한 것으로 나타났습니다. 제II상 시험계획서의 78%와 제III상 시험계획서의 69%에서 각각 시험계획서당 평균 2.7건 및 3.3건의 변경이 발생했습니다.
이러한 트렌드는 특히 함암 및 희귀 질환과 같이 설계가 복잡한 임상시험에서 두드러집니다. 항암 분야의 경우, 제II상 시험계획서의 평균 실질 변경 건수는 비항암 분야보다 약 2배 높습니다. 희귀 질환의 경우, 제II상 시험계획서는 일반적으로 평균 4.3건의 실질적 변경이 필요합니다. 이는 비희귀 질환의 평균보다 약 65% 높은 수치입니다.
“...메디데이터의 제품은 매우 혁신적입니다. 당사는 이를 이용해 복잡한 항암 임상시험을 지원합니다...”
– Vijay Chundru, Senior Director, EDC Programming Team, Global Clinical Data Operations, Jazz Pharmaceuticals
2) 계획된 시험계획서 변경
후기 단계, 다중군, 다중 단계 플랫폼 임상시험3과 같은 적응형 임상시험 설계의 도입 또한 증가2했습니다. 적응형 설계는 적은 임상시험 건수로도 결과 및 유효성을 극대화하고 환자 안전에 미치는 영향을 최소화할 수 있도록 타당하고 규정을 준수하며 사전 계획된 임상시험 중 변경4을 구현합니다. 하지만 적응형 설계는 투여 수준, 제형 및 임상시험군의 변경에 신속히 대응해야 합니다.
3) 운영 복잡성
시험계획서의 복잡성 및 팬데믹, 지정학적 변화와 같은 예상하지 못한 이슈가 증가하면서 임상시험 운영에도 급격한 부담이 늘어나고 있습니다. 여기에는 시험대상자 모집/유지 및 임상시험약/기기의 공급망 문제가 포함됩니다. 오늘날의 임상시험은 생산 문제로 인한 일시적 제품 부족, 자연재해5, 시험기관 위치가 제품 처리 및 보관에 미치는 영향 등 공급망에 지장을 줄 수 있는 다양한 시나리오를 고려해야 합니다. 이러한 우려는 특히 항체 기반 의약품, 세포 및 유전자 요법 제품에서 임상 공급품의 복잡성 및 비용 증가와 함께 커집니다.
지정학적 상황을 모니터링하고 여러 지역 전반에 걸쳐 비상 대책 계획을 수립하는 것은 매우 중요합니다. 예를 들어, 2022년 초 발생한 우크라이나 침공으로 많은 임상시험이 직간접적으로 지연되었습니다6. 오늘날 후기 단계 임상시험은 글로벌 임상시험 네트워크의 일부인 경우가 많기 때문에 이러한 지연은 치명적인 결과를 불러올 수 있으며 데이터 손실 및 시험대상자 추적관찰 실패로 인해 충분한 검정력을 제공하지 못할 수도 있습니다.
“메디데이터는 MyMD Pharmaceuticals의 임상 연구 수행 능력에 큰 영향을 미쳤습니다. 메디데이터의 포괄적인 서비스 제품군은 [RTSM을 이용한] 무작위배정에서 데이터 수집 및 분석에 이르는 임상시험 프로세스의 다양한 측면을 간소화했습니다. 당사 연구팀은 플랫폼의 직관적 인터페이스를 통해 복잡한 임상시험을 자신 있게 탐색하여 모든 데이터 요소가 효율적으로 수집될 수 있도록 합니다. 메디데이터는 또한 데이터 수집에 수반되는 행정적 부담을 완화하여 연구팀이 시험대상자 결과에 집중할 수 있도록 했습니다. 메디데이터 및 메디데이터 Professional Services팀과의 지속적인 협업을 기대합니다.”
– Jenna Brager PhD, RN, Executive VP, Drug Development
메디데이터는 오랜 기간 동안 복잡한 임상시험을 탐색해온 경험을 바탕으로 RTSM/IRT에 대한 방대한 전문지식 및 업계 지식을 보유한 전문가들과의 긴밀한 협업을 통해 이러한 복잡성을 효과적으로 극복합니다. 당사의 전문가들은 무작위배정 알고리즘, 복잡한 투여, 적정 계획 및 공급 전략에 대한 심도 있는 이해를 활용해 고객의 임상시험 설계 및 RTSM 프로세스가 임상시험 목표 달성을 위한 최고의 기회를 제공할 수 있도록 최적화합니다.
“메디데이터 Rave RTSM 솔루션을 이용해 프로메트리카는 의뢰자가 수행하는 매우 복잡한 임상시험을 지원하는 데 있어 경쟁적 우위를 점할 수 있습니다. IRT와 EDC의 통합은 임상시험 구현 및 검증 일정을 단축합니다. 프로메트리카는 메디데이터 RTSM CRO 공인 파트너입니다.”
– Miganush Stepanians, PhD, President and CEO, PROMETRIKA
요약
임상시험의 복잡성이 증가하고 수행에서 어려움이 가중됨에 따라 유연하고 확장 가능한 RTSM 시스템에 대한 필요가 그 어느 때보다 높아졌습니다. 이러한 RTSM 시스템을 이용하면 변화하는 요구 사항에 대응하여 치료 및 무작위배정 시나리오를 신속하고 원활하게 변경할 수 있습니다. 2022 산업 표준 연구 IRT 보고서에서 “가장 선호되는 IRT 공급업체” 부문 1위를 차지한 Medidata Rave RTSM은 기존 및 최신 무작위배정 알고리즘 생성 및 맞춤형 일정 업로드 기능을 지원하는 유연하고 구성 가능한 무작위배정 시스템을 제공합니다. Rave RTSM은 또한 Rave EDC 플랫폼과의 완벽한 통합을 바탕으로 눈가림 해제 또는 데이터 오류 가능성을 최소화합니다. 메디데이터의 전문 컨설팅 서비스는 고객이 Rave RTSM을 사용이 쉬운 셀프 서비스 플랫폼으로 도입하고 고유한 무작위배정 요구 사항을 충족할 수 있도록 지원합니다.
References
1 Doubling Down on Protocol Amendments and Deviations, https://www.pharmoutsourcing.com/Featured-Articles/584137-Doubling-Down-on-Protocol-Amendments-and-Deviations/
2 Adaptive Design Clinical Trials: a Review of the Literature and ClinicalTrials.gov, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5829673/
3 Uptake of the Multi-arm Multi-stage (MAMS) Adaptive Platform Approach: a Trial-registry Review of Late-phase Randomized Clinical Trials, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8915371/
4 Adaptive Design Clinical Trials: a Review of the Literature and ClinicalTrials.gov, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440155/
5 Report | Drug Shortages: Root Causes and Potential Solutions, https://www.fda.gov/drugs/drug-shortages/report-drug-shortages-root-causes-and-potential-solutions
6 The Impact of the 2022 Ukraine/Russian Conflict on Cancer Clinical Trials, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9751167/