임상시험의 다양성: 다양성 실행 계획 요건에 대한 FDA 초안 지침

FDA는 지난 수십 년 동안 임상시험의 다양성에 많은 관심을 기울여 왔지만 항상 그랬던 것은 아니었습니다. 1977년에 FDA는 호르몬 변동을 이유로 가임기 여성을 임상시험에서 제외할 것을 권고했습니다. 이로 인해 가임기 여성은 치료가 더욱 복잡한 집단이 되었습니다. 1993년, NIH 활성화법(NIH Revitalization Act)이 여성과 소수인종의 포함을 의무화하기 전까지 임상시험은 대부분 백인 남성들로 구성되었습니다. FDA는 1990년대 초반부터 임상시험의 다양성과 포용성을 개선하기 위해 다양한 지침과 명령을 도입했습니다.

2024년 6월 26일에는 연방 의약품 옴니버스개혁법(FDORA) ^[1]의 일환으로 많은 기대를 받고 있는 초안 지침인 “임상시험에서 과소대표된 인종 및 민족 집단의 참여자 등록을 개선하기 위한 다양성 계획”이 발표되었습니다. 이 지침은 FDORA 제정 전인 2022년 4월에 발표된 초안 지침의 업데이트 버전입니다.

이 신규 지침은 FDORA에 명시된 바와 같이 후기 단계 임상시험의 시험계획서 제출 시 요구되는 다양성 실행 계획(DAP)에 포함되어야 하는 내용을 구체화합니다. 대부분의 다른 FDA 초안 권고는 법적 구속력이 없는 반면, 이 초안 지침은 의뢰자에게 기대되는 법적 구속력이 있는 지침을 생성할 것입니다. 그러나 이러한 요건은 2025년 6월에 지침이 최종화된 후 180일이 지나기 전까지는 발효되지 않습니다. 180일 이후에 진행되는 모든 임상시험 등록은 새로운 요건을 준수해야 합니다.

다양성 실행 계획의 정의

DAP는 역사적으로 과소대표되는 집단의 등록을 늘리고, 임상시험용 의약품을 사용할 예정인 집단을 보다 잘 대표하는 데이터를 수집하도록 설계되었습니다. FDORA의 목표에 의거하여 초안 지침은 의뢰자가 DAP 수립 시 연령, 성별, 인종, 민족과 같은 인구통계학적 특성뿐만 아니라 사회경제적 지위, 지리적 위치, 장애 및 성적 지향도 고려하도록 보장하는 것을 목표로 합니다.

다양성 실행 계획에서 예상되는 내용

• 임상시험의 등록 목표: 해당 질병이나 상태가 가장 많이 발생하는 집단을 반영해야 합니다.
• 임상시험 등록 목표에 대한 이론적 근거: 질병에 대한 필수 배경 정보, 분석, 포함된 서로 다른 집단 전반에서의 다양한 잠재적 효과를 포함합니다.
• 등록 목표 달성을 위한 계획: 커뮤니티 참여, 언어 지원 및 참여자의 재정적 부담 감소가 포함될 수 있습니다.

DAP 제출 시점

의약품의 경우, 의뢰자는 제3상 시험계획서 제출 전에 DAP를 제출해야 합니다. 그러나 제2상 종료 회의 시점에 DAP를 제출하는 것이 권장됩니다.

의료기기의 경우, 임상시험에서 요구하면 의뢰자는 IDE 신청과 함께 DAP를 제출해야 합니다. IDE 신청이 필요하지 않은 경우, DAP는 해당에 따라 기기의 시판전 신고(510(k)), PMA 신청 또는 드 노보(De Novo) 분류 요청의 일부로 제출되어야 합니다.

DAP가 임상시험에 미치는 영향

새로운 다양성 실행 계획 요건은 대표성을 지닌 결과의 수집으로 이어져야 합니다. 이는 다양한 인종 및 민족의 환자들이 약물에 각각 다르게 반응할 수 있기 때문에 특히 중요합니다. 임상시험 참여자의 인구통계가 질병의 영향을 받는 집단의 인구통계와 일치하지 않는 경우, 치료제가 필요한 집단에 대한 치료제의 안전성 및 효과를 확신할 수 없습니다. 이는 심혈관 질환, 자가면역 질환, 암과 같이 다양한 집단에 불균형적으로 영향을 미치는 질병에서 특히 중요합니다.

신규 요건에 대한 메디데이터의 지원 방법

AI는 등록 목표를 설정하고 목표 달성에 가장 적합한 시험기관과 국가를 예측할 수 있도록 지원하는 강력한 도구입니다. 메디데이터의 다양성 모듈은 의뢰자가 오랜 기간 높은 등록 성과를 달성한 시험기관을 식별할 수 있도록 도와줍니다. 의뢰자는 등록률이 높은 시험기관뿐만 아니라 예전부터 특정 집단을 등록해온 시험기관을 선정할 수 있습니다.

References 

• 1. 1. Commissioner, Office of the. “Diversity Action Plans to Improve Enrollment of Participants.” U.S. Food and Drug Administration, FDA, www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/diversity-action-plans-improve-enrollment-participants-underrepresented-populations-clinical-studies. Accessed 30 July 2024.