분산형 임상시험에 대한 FDA의 신규 지침

2024년 미국 식품의약국(FDA)은 분산형 임상시험(DCT)에 대한 최종 지침으로, 업계, 연구자, 기타 이해관계자를 위한 분산형 요소가 포함된 임상시험 실행을 발표했습니다. 지난 번과 크게 달라진 부분은 없지만, 해당 지침은 현장에서 몇 년간 활용되어 왔던 DCT 시스템을 공식적으로 인정한다는 점에서 큰 의미가 있습니다. FDA의 지침은 법적 강제력이 없으며, 임상시험에 DCT 관련 요소를 도입하고 있는 의뢰자, 연구자, 기타 이해관계자에게 도움이 될 만한 몇 가지 권장사항을 제시하고 있습니다. 메디데이터를 비롯한 기타 관계 기관은 DCT를 인정하는 이번 FDA 지침을 반기고 있습니다.

이번 블로그 포스트에서는 DCT 지침의 변화와 주요 내용을 살펴봅니다.

변경 사항

이번 DCT 지침은 FDA가 DCT 시스템을 정의하고 개선하여 의약품과 기기의 개발을 지원하기 위한 권고사항을 수록한 최종 지침을 발표해야 한다는 내용의 2023 종합세출예산법 3606(a)조에 따라 작성되었습니다.

2023년 5월에 공론화를 위한 초안을 공개했으며, 주요 변경 사항은 다음과 같습니다.

업무 기록

FDA는 실무자에게 큰 부담이 된다는 것을 이유로 통상적인 임상 업무를 통해 관련 서비스를 제공하는 의료 인력(HCP)의 업무 기록을 작성 및 관리해야 한다는 요건을 삭제했습니다.

데이터 변동성

데이터 변동성에 관한 기존 텍스트와 관련하여 수많은 논쟁이 있었으며, FDA는 이 주제에 대한 보다 구체적인 사례를 제시했습니다. FDA는 임상시험을 설계할 때 HCP 및 임상 인력이 실시하는 임상 관련 활동뿐만 아니라 시험대상자가 집에서 실시할 수 있는 활동(폐활량 검사 등)의 변동성도 제한하도록 권고했습니다. 또한 FDA는 데이터 변동성을 줄이기 위한 몇 가지 방안을 제시했습니다. 개별적으로 실시되는 시험대상자 활동의 경우, 적절한 교육과 영상 감독을 실시하고, 임상 기관에서는 원격으로 실시할 수 있는 활동을 규정하고 시험대장사의 의견도 반영하라는 내용이었습니다. 

의뢰자의 책임 범위

FDA는 지역 HCP를 통해 DCT를 실시하는 의뢰자의 책임 범위도 새롭게 정의했습니다. 지역 HCP 네트워크를 통해 계약 서비스를 제공할 수 있고, 비연구 인력이 수집한 데이터를 임상 기록에 반영할 수 있다는 내용이었습니다.

실태조사

FDA는 조사관이 “임상 연구자가 관리하는 시험대상자”에 대한 임상 관련 기록을 종이 매체나 전자 매체의 형태로 열람할 수 있어야 하며, 임상시험 인력과 원격 면접 또는 대면 면접을 진행할 수 있는 물리적 장소가 있어야 한다고 명시했습니다.  

편집

최종 지침을 더욱 명확히 제시하기 위해 몇 가지 편집 요소를 수정했습니다.

최종 DCT 지침의 주요 내용

FDA의 정의

FDA는 DCT가 분산형 요소를 포함하는 임상시험이며, 전통적인 임상시험 기관이 아닌 곳에서 이뤄지는 임상 관련 활동이라고 정의합니다. 임상 관련 활동은 임상 시험대상자가 있는 곳에서 실시될 수도 있고, 임상 시험대상자의 거주지와 가까운 지역 의료 시설에서 실시될 수도 있습니다. 지역 의료 서비스 제공자나 지역 임상 실험 시설을 통해 임상 시험대상자를 관리할 수도 있고, 원격 의료 기술이나 디지털 의료 기술을 통해 데이터를 원격으로 확보할 수도 있습니다.

하이브리드 또는 완전 분산형 임상시험

FDA는 임상 시험을 완전히 분산화할 수도 있고, 분산형 요소를 일부만 도입(하이브리드 시험)할 수도 있다고 판단합니다. 완전 분산형 임상시험의 경우 전통적인 임상시험 기관이 아닌 곳에서 모든 활동을 처리하는 반면, 하이브리드 임상시험에서는 전통적인 임상시험 기관에서 대면 방문을 진행하기도 하고, 다른 곳을 방문하기도 합니다.

한 가지 방식으로는 모든 상황에 대응할 수 없으므로, 하이브리드 임상시험과 완전 분산형 임상시험 중 어떤 것을 선택할지는 상황에 따라 달라집니다. 단순한 연구를 요청한 의뢰자에게는 완전 분산형 임상시험이 더 적합할 수 있고, 특정 시험 기관에서 복잡한 임상 평가를 수행하고 후속 절차는 원격으로 처리하고자 하는 의뢰자에게는 하이브리드 임상시험이 더 적합할 수 있습니다.

FDA가 인정한 DCT의 기대 효과

FDA는 DCT의 대표적인 기대 효과를 다음과 같이 설명합니다.

• 전자 통신 기술의 발전 덕분에 서로 다른 장소에 있는 시험대상자와 시험 기관 담당자가 소통할 수 있게 되면서 원격 참여를 통해 대면 방문을 줄일 수 있게 되었습니다.  
• 디지털 의료 기술로 인해 더욱 많은 종류의 데이터를 원격으로 확보할 수 있게 되었습니다
• 데이터를 원격으로 확보하면 몇 가지 이점이 있습니다. 시험대상자의 편의성을 높이고 보호자의 수고를 덜 수 있으며, 거동이 불편하거나 기타 여러 이유로 시험 기관에 방문하기 어려운 환자의 질병 또는 희귀 질병에 대한 연구가 수월해집니다. 이렇게 다양한 효과를 통해 DCT는 시험대상자 집단의 대표성을 높일 수 있습니다. 
• DCT를 통해 시험대상자의 참여, 모집, 등록, 유지 방식을 개선할 수 있으며, 임상시험으로 더욱 확실하고 폭넓은 증거를 산출할 수 있습니다 
• 분산형 요소를 도입하여 임상시험 전반의 효율을 높이고, 의약품과 기기를 환자들에게 더욱 빠르게 제공할 수 있습니다. 

FDA는 또한 여러 장소에서 진행되는 임상 활동 및 시험기관 간 조정과 같은 잠재적인 문제점을 강조합니다. 타당성 및 설계 구현과 관련된 문제의 경우, 프로세스 초기에 FDA 검토 부서와 협의하는 것과 적절한 교육, 감독, 지속적인 위험 평가 및 관리의 중요성 등이 권고 사항에 포함되었습니다.

DCT 수행 관련 권장사항

해당 지침 문서 본문의 주요 권장사항에서는 다음과 같은 핵심 영역을 다룹니다. 

• DCT의 설계 및 수행

• 원격 임상시험 방문, 임상시험 관련 활동, 다양한 DCT 요소의 조합 

• 디지털 의료 기술의 적용, 그리고 원격 의료를 중심으로 한 데이터의 안전한 원격 전송 (임상 연구에서 원격 데이터 수집을 지원하는 디지털 의료 기술도 참조)

• 의뢰자와 연구자의 역할과 책임 및 임상 관련 활동의 위임

• FDA의 감독 및 실태조사 실행 계획(연구자가 FDA 감독을 위한 물리적 장소와 책임자를 지정해야 함

• 시험대상자 동의 및 임상시험심사위원회의 감독, 전자 매체 또는 물리적 매체를 통한 데이터 획득, 관련 연구자 및 위임자의 책임 범위 

• 약물, 생물학적 제제 및 의료기기 등 임상시험용 제품의 사용 및 관리 및 관련 책임 범위

• 임상시험용 의약품의 포장 및 배송, 물리적 무결성 및 안정성 유지 요령, 적절한 포장재 및 포장 방법 채택

• DCT 안전성 모니터링, 해당 모니터링 계획을 위한 논의, 이상사례 수집 및 보고

• DCT 실행 과정에서 전자 시스템 사용

2022년 12월에는 EU에서 분산형 임상시험에 대한 권고 문서를 발표했습니다. EU의 문서와 FDA의 지침은 모두 시험대상자의 안전과 데이터 무결성의 주요 기준 및 평가를 바탕으로 한 DCT의 사용 문제를 논의하며, DCT 요소, 실행 전략, 역할 및 책임 범위 등을 다룹니다.  

DCT 요소를 임상시험에 도입하는 것은 새로운 아이디어가 아닙니다. 현장에서는 이미 몇 년 전부터 DCT 요소를 활용해 왔습니다. 이번 지침은 FDA와 EU가 이러한 시스템을 공식적으로 인정했다는 점에서 큰 의의가 있으며, COVID19 또한 이러한 권장사항을 제공하게 된 주요 원인 중 하나입니다.  

메디데이터는 10년 전부터 DCT를 선도적으로 활용해 왔으며, DCT를 주제로 한 업계 거래 협의체를 운영해 왔습니다. 5년 이상 운영된 임상연구기관협회의 DCT 워킹그룹이 그 대표적인 예입니다. 이 그룹은 DCT Tool Kit 을 개발하여 FDA 및 기타 정부 기관에게 DCT의 운영과 기대 효과에 대한 다양한 정보를 제공했습니다.