臨床試験における多様性：FDAのドラフトガイダンスに関する多様性アクションプランの要件

このブログは、Medidataのグローバルコンプライアンスおよび戦略アナリストであるアシュニ・パレックによって執筆されました。

臨床試験における多様性の問題は、過去数十年にわたりFDAの注目を集めてきましたが、常にそうであったわけではありません。1977年、FDAは、ホルモンの変動があるため治療が複雑になるという理由で、出産可能な女性を臨床試験から除外するよう推奨しました。1993年のNIH（米国国立衛生研究所）再活性化法まで、女性や少数派を含むことが義務付けられることはなく、それまでの臨床試験はほとんどが白人男性で構成されていました。1990年代初頭以降、FDAは、さまざまなガイドラインや義務を導入することで、臨床試験における多様性と包括性の改善に努めてきました。

2024年6月26日には、連邦食品・包括改革法（FDORA）の一環として「臨床試験における代表性に欠ける人種・民族集団の参加者の登録を改善するための多様性計画」に関するドラフトガイドラインが発表されました。これは、FDORAが成立する前の2022年4月に発表されたドラフトガイダンスの更新版です。

この新しいガイダンスは、多様性行動計画（DAP）の内容を明確にするものであり、FDORAで規定されたように、後期試験プロトコルの提出時に必要となります。ほとんどのFDAのドラフトガイドラインとは異なり、法的拘束力がないものが多い中、このドラフトガイダンスはスポンサーに期待される法的拘束力のあるガイドラインを作成します。ただし、これらの要件は、ガイダンスが2025年6月に最終化されてから180日後まで施行されません。180日後に行われる臨床試験の登録は新しい要件に準拠する必要があります。

多様性行動計画（DAP）とは？

DAPは、歴史的に代表性に欠けるグループの参加を増やし、対象とする製品の使用を意図した集団をより代表するデータを収集するために設計されています。FDORA法の目的に沿って、ドラフトガイダンスはスポンサーが年齢、性別、人種、民族的特徴だけでなく、社会経済的地位、地理的位置、障害、性的指向も考慮してDAPを作成することを目指しています。

多様性行動計画に期待される内容

• 試験の登録目標 — 該当する疾患や状態が最も多い集団を反映したものであるべきです。
• 登録目標の根拠 — 疾患に関する必要な背景情報、分析、異なる集団間での効果の違いに関する考察などを含む必要があります。
• 登録目標を達成するための計画 — これには、コミュニティとの関与、言語支援、参加者の経済的負担を軽減する方法が含まれる可能性があります。

DAPの提出時期

医薬品の場合、スポンサーは第3相プロトコル提出時までにDAPを提出する必要があります。ただし、第2相終了時の会議でDAPを提出することが推奨されています。

医療機器の場合、試験にIDE（治験用医療機器）申請が必要な場合、IDE申請とともにDAPを提出する必要があります。IDE申請が不要な場合、機器の事前市場通知（510(k)）、PMA（製造前申請）、またはデノボ分類申請の一部としてDAPを提出する必要があります。

DAPが臨床試験に与える影響

新しいDAP要件は、代表的な結果の収集につながるはずです。特に、異なる人種や民族の患者が薬剤に対して異なる反応を示す可能性があるため、これは非常に重要です。試験参加者の人口統計が疾患の影響を受ける集団と一致しない場合、治療が必要な集団にとって安全で効果的であるかどうかを確信することはできません。特に、心血管疾患、自己免疫疾患、癌など、異なる人種や民族に大きな影響を与える疾患において重要です。

Medidataはこれらの新しい要件をどのようにサポートするのか？

AIは、登録目標の設定や、目標を達成するのに最適な施設や国を予測するのに役立つ強力なツールです。Medidataの多様性モジュールは、歴史的に登録パフォーマンスが高い施設をスポンサーが特定するのを支援します。スポンサーは、主要な登録施設だけでなく、関心のある集団を歴史的に登録してきた施設を選択できます。

参照

• 1. 1. Commissioner, Office of the. “Diversity Action Plans to Improve Enrollment of Participants.” U.S. Food and Drug Administration, FDA, www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/diversity-action-plans-improve-enrollment-participants-underrepresented-populations-clinical-studies. Accessed 30 July 2024.