分散型臨床試験に関する新しいFDAガイダンスの理解

2024年、アメリカの食品医薬品局（FDA）は、分散型臨床試験（DCT）に関する最終ガイダンスを発表しました。このガイダンスは「分散要素を含む治験の実施に関する指針」というもので、業界関係者や治験責任医師、その他の関係者向けに作られています。今回のガイダンスは、大きな新しい変更を提案するものではありませんが、これまで長年使われてきたDCTの方法を公式に認める内容となっています。この指針には法的な拘束力はありませんが、治験でDCTを取り入れるスポンサーや医師などにとって、非常に役立つアドバイスが盛り込まれています。メディデータをはじめとする業界団体は、このガイダンスをDCTのアプローチを支持する重要な動きとして歓迎しています。

このブログでは、DCTガイダンスの進化とその主要なコンセプトのいくつかについて説明します。

推奨事項の進化

このDCTガイダンスは、2023年の包括的予算法第3606条(a)を受けて作成されました。この法律は、医薬品や医療機器の開発を支援するために、DCTの活用を明確化し促進するための推奨事項を含む最終ガイダンスをFDAに発行するよう指示したものです。

2023年5月に公開意見募集のためのドラフトが発表されました。その後、ドラフトと最終ガイダンスの間で以下のような主な変更が行われました。

作業記録 

データのばらつき

データのばらつきに関する元の記述には多くの議論がありましたが、FDAはこのトピックに関する具体的な例を追加しました。FDAは、治験デザインにおいて、医療従事者（HCP）や治験スタッフによる治験関連活動、または参加者が自宅で行うスパイロメトリー検査のような活動から生じるばらつきを最小限に抑えるべきだと強調しました。データのばらつきを減らすためのアドバイスとして、参加者が独自に行う活動については、トレーニングやビデオ監督を活用することが推奨されました。また、遠隔で実施可能な活動、治験実施施設で実施すべき活動、そして参加者の希望に基づいて許可される活動を明確に指定することが重要とされています。

スポンサーの責任

査察

FDAは、治験に関連する記録（紙の記録や電子記録）にアクセスできる物理的な場所が必要であることを明確にしました。この記録は「治験責任医師の管理下にある参加者」に関するものであり、FDA査察官がこれらにアクセスできるようにする必要があります。また、治験スタッフとのリモートまたは対面での面談を調整することも求められています。

エディトリアル

最終ガイダンス全体の明確性を向上させるために、編集上の変更が行われました。

最終的なDCTガイダンスの主要なコンセプト

FDAの定義

FDAは、DCT（分散型臨床試験）を、分散型要素を含む治験と定義しています。この治験では、治験関連の活動が従来の治験実施施設以外の場所で行われます。具体的には、治験参加者の自宅や、参加者に近い地域の医療施設で活動が行われることがあります。DCTには、治験参加者の管理のために地域の医療従事者や臨床検査施設を活用することや、遠隔でデータを取得するためのテレヘルスやデジタルヘルステクノロジーを利用することも含まれます。

ハイブリッド型か完全なDCTか？

FDAは、治験が完全に分散型（Full DCT）で行われる場合と、一部だけ分散型の要素を取り入れる場合（一般的にハイブリッド治験と呼ばれる）があることを認めています。Full DCTでは、すべての治験活動が従来の治験実施施設以外の場所で行われます。一方、ハイブリッド治験では、一部の訪問は従来の治験実施施設で行い、その他の訪問は患者の自宅や地域の医療施設など、従来型ではない場所で行われます。

治験が完全なDCTかハイブリッド型DCTかは、治験ごとに検討されるべきであり、すべてに適用できる単一のモデルではありません。例えば、単純な治験薬を扱うスポンサーにとっては、完全なDCTが適している場合があります。一方で、複雑な医療評価を特定の治験施設で行い、リモートでフォローアップ訪問を実施する必要がある場合は、ハイブリッド型ソリューションが適しているでしょう。

FDAが認めるDCTのメリット

FDAは、DCTがもたらす以下のようなよく知られたメリットを認識しています：

• 患者さんと治験実施施設のスタッフが異なる場所から電子的にコミュニケーションを取れる技術の進歩により、遠隔での参加が可能になり、現地訪問の必要性が減少しました。
• デジタルヘルステクノロジーの発展により、遠隔で取得できるデータの種類が拡大しました。
• 遠隔でデータを取得することには、患者さんの利便性向上、介護者の負担軽減、希少疾患や移動能力が制限されている患者さん、あるいは治験実施施設へのアクセスが限られている患者層を対象とした研究を促進するなど、複数のメリットがあります。これらの技術により、DCTはより多様で代表性のある患者集団へのアクセスを拡大する可能性を秘めています。
• DCTのアプローチは、参加者のエンゲージメント、募集、登録、継続率を向上させることで、治験によって得られるエビデンスの質と広がりを強化します。
• さらに、治験に分散型要素を取り入れることで、治験全体の効率性を高め、医薬品や医療機器を必要とする人々により早く届けることが可能になります。

DCT導入のための推奨事項

この文書の主要部分では、以下の重要なセクションについて核心となる推奨事項が強調されています：

• DCTの設計と実施

•  遠隔での治験訪問、治験関連活動、およびDCT要素のさまざまな組み合わせ

• デジタルヘルステクノロジーの活用、テレヘルスに焦点を当てたデータの遠隔かつ安全な送信、および「臨床試験における遠隔データ収集のためのデジタルヘルステクノロジー」に関する参照

• スポンサー、治験責任医師、および治験関連活動の委任における役割と責任

• FDAが監督および査察を実施する際、治験責任医師が査察に対応するために物理的な場所と責任者を特定する計画

• インフォームド・コンセントおよび倫理審査委員会（IRB）の監督、電子または紙による取得方法、および関連する治験責任医師および委任者の責任

• 医薬品、生物製剤、および医療機器における治験薬の使用および管理、ならびにそれに関連する責任

• 治験薬の梱包および輸送、物理的な完全性と安定性を維持する方法、ならびに適切な梱包材と方法の確保

• DCTにおける安全性モニタリング、安全性モニタリング計画に関する議論、ならびに有害事象の収集および報告
• DCTの実施における電子システムの活用

2022年12月、EUは「分散型臨床試験（DCT）に関する推奨事項」を発表しました。このEUとFDAのガイダンスは、患者さんの安全性やデータの正確性を重視しながら、DCTの要素、導入方法、そして関係者の役割や責任について説明しています。

DCTの要素を治験に取り入れること自体は新しいものではなく、長年行われてきたものです。このガイダンスは、FDAとEUがこれまでの実践を正式に認めたものです。また、COVID-19がこれらの推奨事項を作るきっかけになったことも背景にあります。

メディデータは10年以上にわたりDCTの分野をリードしてきました。例えば、過去5年以上、「臨床研究機関協会（Association of Clinical Research Organizations）」のDCTワーキンググループを通じて、DCTツールキットを開発しました。このツールキットは、FDAやその他の当局にDCTの運用方法や利点についての情報を提供するためのものです。