I 期意向治疗人群中无进展生存期的风险比为0.53，
合成化随机数据提供决策评估手段，为新确诊的III 期/ IV期卵巢癌的GEN-1治疗方案临床研究提速。
中国上海 - 近日，领先的肿瘤药物开发公司Celsion 集团(纳斯达克代码: CLSN)与达索系统全资子公司Medidata共同宣布：对比Medidata合成对照组（SCA）中所提供的对照组患者数据，Celsion公司在III期 / IV期卵巢癌患者中进行的GEN-1治疗方案OVATION I 期研究1b阶段剂量递增临床试验数据表明，GEN-1疗法在无进展生存期（PFS）这一关键指标上取得了积极进展。 意向治疗（ITT）组的风险比（HR）为0.53，疗效潜力巨大。GEN-1是一种使用Celsion专有的TheraPlas平台技术设计的白介素12（IL-12）DNA质粒载体，被包裹在非病毒纳米颗粒递送系统中，该载体能够进行细胞转染，并持续、局部分泌IL-12 蛋白。
Celsion公司称该数据或可助其在新确诊的晚期卵巢癌患者中进行的GEN-1临床研究获得美国食品药品监督管理局（FDA）的决策许可，以加快项目进度。2019年3月，FDA指出OVATION I 期1b 阶段研究的初步发现令人振奋，但缺乏对照组来评估GEN-1在显著肿瘤反应、手术结果和PFS指标上的独立影响。FDA鼓励Celsion继续进行GEN-1研究，实时通报最新进展，或可获得例如快速通道和突破性疗法等新药审评资格。
Medidata合成对照组为GEN-1令人振奋的疗效提供了证据，表明GEN-1疗法在FDA认可的总生存期替代指标PFS上具有潜在的明显改善作用，并为证实IL-12蛋白吸收免疫系统中固有的和适应性成分来抵御恶性肿瘤这一能力提供了科学性。PFS显著延长的趋势与已发表的数据一致，该数据清晰地显示了局部区域GEN-1治疗在肿瘤微环境中的免疫前变化。
Celsion针对晚期卵巢癌患者进行的随机OVATION II 期2阶段研究将于2020年下半年启动，旨在证明其PFS（HR = 0.75）较目前的护理标准能够提高33％。 PFS是这项研究的主要终点指标。
在特定肿瘤适应症及一些其他疾病的临床研究中，开展随机对照试验存在道德风险或可行性低等问题，而合成对照组（SCA）有望从根本上改变这类试验的操作方式。 SCA通过庞大的历史数据库，精选对照患者，从而在人口统计学和疾病特征等层面与当前试验的患者数据进行比较和匹配。
经证实SCA可模拟传统随机对照组的结果。通过与SCA进行比对，可以观察试验药物或产品的治疗效果。 SCA能帮助提高单臂临床试验的科学有效性，在某些适应症中，还能够帮助缩短时间并降低成本，并减少接受无效标准治疗或安慰剂的对照组患者数量。 Medidata拥有庞大的数据库，涵盖 20,000多项往期临床研究和 600 多万名去标识化受试者数据，在有针对性地创建合成对照组方面占据独特的优势地位。
“现有医疗手段难以满足晚期卵巢癌患者的治疗需求，Medidata Acorn AI很荣幸能与Celsion携手合作，为这一重要临床试验创建合成对照组，”Medidata Acorn AI数据科学家Ruthie Davi博士表示。 “这或许将对患者、医学界和整个行业产生突破性影响。 正如SCA在OVATION I 期研究中所展示的那样，我们现在有机会明确早期研究的科学性，以加快研发或可挽救生命的治疗方法。”
此次分析得出的GEN-1治疗组与合成对照组PFS数据对照显示如下：
| GEN-1 治疗人群 | PFS 风险比 (置信区间) |
| 意向治疗, n=15 | 0.53 (95% CI 0.16, 1.73); 时序检验 p=0.29 |
| 遵循研究方案治疗, n=14 | 0.33 (95% CI 0.08, 1.37); 时序检验p=0.11 |
“OVATION I 期研究中患者数据事实上证明了GEN-1对癌症控制程度比合成对照组高出一倍。 尽管由于数量较少这些发现在统计上并不显著，但仍然令人印象深刻。”Celsion首席医疗官Nicolas Borys博士说。 “试验的初步结果显示出强有力的疗效趋势，更加坚定了我们对GEN-1项目的决心。我们将与监管部门和我们的研究人员一道积极探索，加速研发进程。”
OVATION I 期1b阶段研究在新确诊的III期 / IV期卵巢癌患者中展开，评估了间隔减瘤手术前结合三个周期的新辅助化疗（NACT）接受腹腔内GEN-1递增剂量用药的效果（36 mg / m2、47 mg / m2、61 mg / m2和79 mg / m2），用药后会继续进行三个周期的NACT治疗。 原先报告的数据显示，遵循研究方案治疗人群的中位PFS为21个月，所有剂量组意向治疗人群的中位PFS为17.1个月，与历史报告的12个月的中位PFS相比，优势明显。
在OVATION I 期研究中，所有接受最高剂量GEN-1用药（79 mg / m2）的患者均实现了完全肿瘤切除（R0），并且在OVATION I 期研究中约有86%的患者出现了完全或部分肿瘤反应。 截至最近一次患者随访，所有患者的CA-125蛋白水平均出现临床意义上的显著下降。 CA-125被用于监测某些癌症在治疗期间和治疗后的发展情况。 CA-125在卵巢癌细胞中的浓度高于其他细胞。 GEN-1具有良好的耐受性，并且未检测到剂量限制性毒性。 GEN-1在腹腔内用药的可行性得到了验证，并得到了受试者的广泛接受。
“Medidata SCA高质量的匹配数据让我们叹为观止，” Celsion董事长、总裁兼首席执行官Michael H. Tardugno说：“在OVATION I 期1b 阶段研究中，Medidata基于患者特征为我们提供了近乎完美的匹配数据。 鉴于Medidata匹配合成对照组的强大实力和GEN-1所展示出的巨大潜力，我们计划在GEN-1晚期卵巢癌临床试验OVATION II 期研究的2阶段继续采用部分合成对照组。 这既可以降低成本，同时有潜力提高患者入组率，因为相比入组安慰剂组，受试者更有机会接受倍具潜力的GEN-1治疗。”
Medidata是达索系统的全资子公司，达索系统致力于引领生命科学行业在个性化医疗时代中的数字化转型，提供端到端、从研究到商业化全流程解决方案。
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Celsion是一家完全复合型肿瘤学公司，致力于开发创新性癌症治疗产品组合，包括定向化学疗法，免疫疗法以及RNA或DNA疗法。 公司的代表项目ThermoDox®是其开发的一款阿霉素专有的热活化脂质体胶囊，目前处于III期开发中，用于治疗原发性肝癌。 公司产品线还包括GEN-1，这是一种用于卵巢癌的局部治疗的DNA免疫疗法。 Celsion还拥有两款平台技术，可用于开发基于核酸的新型免疫疗法和其它抗癌DNA或RNA疗法。更多信息请访问我们的网站：http://www.celsion.com
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