Medicenna开创先例，获得FDA批准在III期注册试验设计应用混合合成对照组（Synthetic Control Arm®)
Medicenna 利用 Medidata AI SCA®合成对照组加强II期研究结果，并获得 FDA 批准为其III 期注册试验应用混合外部对照组。
关于Medicenna
Medicenna是一家中等规模的临床阶段免疫治疗公司，以对抗世界上最棘手的疾病为使命。Medicenne专注于以超级因子命名的专有白细胞介素的疗法，调节身体的免疫系统来对抗疾病。MDNA55是其研发的最有前途的分子之一，采用高度特异性的白细胞介素-4受体（IL4R）的靶向疗法治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）。
主要应用
- Medicenna在II期单组试验中已经应用了SCA。在II期试验中，SCA帮助 Medicenna 更好地了解其治疗的预期生存效益。合成对照组估计的治疗效果支持其用于III期混合试验的设计，并史无前例地获得FDA批准；
- Medidata AI根据II期试验结果为Medicenna的验证性III期试验设计了混合对照组试验方案，将所需的前瞻性对照患者数量减少了约2/3，少招募100名对照组患者。这不仅提升了入组患者接受试验药物治疗的机率，也大大改善了入组率，在不影响试验科学可解释性的同时，加快试验进程。
挑战
胶质母细胞瘤是最具侵袭性的癌症形式之一，治疗方案非常有限。患者在首次诊断后通常存活不到15个月，复发后则只有6-9个月1。
rGBM的特性使得试验患者招募和留存极为困难。患者多因担心被分配进入对照组接受标准护理而犹豫不决。参与试验的患者也可能在得知自己没有被分配到治疗组而提前退出试验。
MDNA55在这类极具侵袭性和难以治疗的癌症患者群体中表现出可观生存获益的能力极为罕见。由于研究、治疗和进行rGBM试验的种种挑战，Medicenna在解释其单臂II期研究的结果时面临困难。该公司需要设计一个能够成功招募和保留患者的III期注册试验，以证明MDNA55的疗效。
解决方案
Medicenna选择 Medidata AI SCA®合成对照组解决方案，重新分析II期试验以更好地理解治疗效果。SCA®是现有智能化临床试验解决方案中唯一使用跨行业历史试验数据创建的外部对照组。其通过精心选择的患者级别数据得出近乎完美匹配的基线特征，通过倾向评分匹配的统计学方法形成与治疗组的良好平衡和对照。在难以招募或保留对照组的情况下，它可以提供科学严谨的比较，例如罕见的或即将危及生命的疾病，在这种情况下，仅提供护理标准可能被认为是不适当的。
Medidata AI SCA®基于对II期试验进行分析的结果，为Medicenna的验证性III期试验设计了一个混合合成对照组和统计分析计划，从而证明MDNA55的疗效。这种设计将所需的前瞻性对照患者的数量减少了约2/3，也就是100名病人。Medidata AI和Medicenna在第二阶段结束时向FDA汇报了这种新颖的设计。
“Medidata AI实际上是卷起袖子，亲自帮助我们分析了数据，并对如何改进我们的临床试验设计给出了建议。他们基本上算是我们统计小组的一部分……我们与Medidata合作，在向FDA申请时也使用了这些信息。”
Medicenna总裁、首席执行官Fahar Merchant博士
成果
FDA 批准Medicenna在其III期rGBM试验中应用SCA®。这是一个开创性的监管决定，即在一个以前使用传统的1:1随机对照的适应症的III期试验中考虑使用混合外部对照（将合成对照患者与随机患者相结合）。
在II期试验中，SCA®使Medicenna能够更好地了解MDNA55的预期生存效益。这些结论支持了III期混合试验设计的样本量计算。
在Medicenna即将进行的试验中，混合型SCA®将使入组患者有更大的机会接受试验药物，提高入组率，减少患者脱落，并在不影响试验的科学可解释性的情况下加速试验进程。美国FDA对这一独特设计的批准将加快试验时间线，给患者带来希望，使他们更早地获得MDNA55，以治疗rGBM这种预后不佳且治疗需求极度未被满足的疾病。
