关于真实世界证据，听听监管人员怎么说 | Medidata博客

为进一步指导和规范申办者利用真实世界数据生成真实世界证据支持药物研发，4月13日，国家药监局药审中心发布了《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》。

将历史临床试验数据与真实世界数据链接整合，作为整合证据，可生成外部对照，提供有力证据，支持做出决策，并提高临床研发项目的成功率。近几年，监管人员已开始接受使用整合证据提供的外部对照来支持监管决策。

监管机构如何看待使用这类数据做出关键临床试验决策呢？来回顾下2020年Medidata NEXT Global大会上，现职和前监管人员怎么说。

前FDA局长Scott Gottlieb 博士

Gttlieb表示“监管机构应做好积极准备，更好地审核涉及依据整合证据做出决策的研究。”

Gottlieb 介绍FDA曾投资的“使用 EHR 数据构建了一个庞大的整合数据集合Sentinel” 使管理局可以使用从电子病历中收集的真实世界证据以近乎实时的方式进行安全监管，对上市后的食品和药品进行警戒，同时对药品上市前的问题进行监管”。这一点很重要，尤其是对于在药物开发环境中推进该领域的发展和促进真实世界证据的采用而言。

Gottlieb 认为FDA有义务制定 “足够严谨且满足监管阈值”的方法并对其进行验证。他还预测了这类方法不仅会让申办方知道如何使用真实世界证据来满足上市后要求，可能还包括上市前要求。

美国FDA首席副局长和执行首席信息官Amy Abernathy 博士

Abernathy 强调“临床试验数据与真实世界数据相辅相成”，未来将被更广泛地采用，“我们才能真正对医药产品的效果、医疗保健干预措施的表现有一个全面了解。”

虽然真实世界数据和历史临床试验数据的结合为产品效果提供了关键见解，但 Abernathy 更强调从纵向患者旅程出发，整合证据作为全面了解临床试验期间和之后旅程中个体的情况的另一种方式。“在患者个体层面应用整合证据，我们能获取更多纵向的、更丰富的患者经历，帮助我们理解所发生的事情。”

Abernathy 解释了整合证据所带来的机会，尤其是对于纵向患者旅程：“这让我们有机会从根本上拓宽我们理解的视角，远超临床试验方案的传统要素。例如，一项研究经过一年的观察期就结束了，现在我们有机会增加多年观察，添加丰富的数据源，例如患者报告的数据或来自生物传感器的信息，以便理解纵向安全性或纵向有效性或生存等问题。” Abernathy 表明整合证据的应用应包括运行“平台试验，例如我们的新冠疫情恢复试验或患者随机进行大型简单试验，大多数数据集都含有真实世界数据”。

此外，她还认为，“一些非常实用的应用包括用电子医疗记录收集的信息、调查收集的索赔数据或 PRO 数据辅助部分临床试验数据集。”

欧洲医疗机构前研究主管兼 HMA/EMA 大数据联合工作组前联合主席 Alison Cave 博士

Cave 博士 认为：“我们需要灵活适应并快速行动，实时了解评估数据……同样重要的是，要记住我们不要使用数据生成假设。我们不使用数据生成我们可以在临床试验中进一步检验的内容。但我们使用数据做出的决策会影响患者未来的生活。”

关于监管人员如何响应这些新数据方案，Cave 表示：“方法不仅取决于我们正在考虑的源数据，还取决于我们要提出的问题。因此一刀切并不适合这个特殊挑战。此外，我认为让人们意识到我们了解它的重要性，这一点很重要。监管人员可以清楚了解使用这些数据的价值。我们知道数据可以更准确地反映医药产品在真实世界中的效果。

根据Aetion 的研究，Cave 对 RWE 偏好的评估十分正确。该公司发现“2019 年，49% 经 FDA 批准的 NDA 和 BLA 进行了 RWE 研究。2020 年，这一数据上涨至 75%。” *

但 Cave 提出了一个关于 RWE 的重要观点，她明确地阐述了，“证据的基本黄金标准”仍是随机对照试验。因此，整合证据的价值源自将真实世界证据与对照试验的临床证据相结合，监管人员愈发相信真实世界证据十分有用。

成功案例： 监管机构的认可

Medidata 整合证据Integrated Evidence已经证明对监管成功至关重要，包括Medicenna和Celsion。

FDA 支持 Medicenna 在复发性胶质母细胞瘤 (rGBM) III 期注册试验中使用Medidata 合成对照组。此次，在先前使用传统随机对照的适应症 III 期试验中接受混合外部对照，开创了先例。

行业领先肿瘤药物研发公司 Celsion 对 Medidata 提供的合成对照组匹配患者的数据进行了检验，根据他们完成的 Ib 期剂量递增 OVATION I 研究，结果表明在 III/IV 期卵巢癌患者中，GEN-1 无进展生存期为阳性。（成功案例详情链接）

最后，监管机构对整合证据的支持不断加快，公司可使用数据更快地为患者提供治疗方案。

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